维奈托克专题网

医药资讯, 急性髓系白血病, 白血病

来自急性髓性白血病患者的骨髓间充质基质细胞表现出脂肪形成分化倾向,这对白血病细胞支持有影响

  急性髓性白血病 (AML) 的特征在于缺乏分化潜能的细胞异常克隆的增殖和/或积累。同时,正常造血细胞的产生减少,通常导致临床上显着的血细胞减少。 2017 年美国估计有 21,380 例新诊断的 AML 病例 [1]。 AML 是一种具有多种亚型的异质性疾病 [2, 3],目前 AML 患者的生存率很低,因为大约 30% 的年轻人和 90% 的老年人死于疾病 [4]。完全缓解率很高,但经常发生复发。复发被认为是由治疗后在骨髓微环境中存活的无法检测到的白血病细胞引起的。在小鼠模型和离体人骨髓中的几项研究表明,骨髓微环境在支持白血病干细胞的存活方面发挥着重要作用,可能会导致治疗耐药性和疾病复发 [5, 6]。

  骨髓微环境包括细胞外基质蛋白、可溶性生长因子、细胞因子和不同但可能重叠的细胞生态位的复杂网络,包括骨内膜(或成骨细胞)生态位和血管生态位 [7]。虽然过于简单化,但成骨细胞和间充质祖细胞以及骨内膜成纤维细胞会损害骨内膜生态位,而血管生态位是由其与血管内皮细胞的接近程度定义的 [8, 9]。脂肪细胞也是骨髓环境的重要贡献者。骨髓脂肪细胞通常与骨髓的造血活性成反比。例如,在小鼠中,HSCs 和短期祖细胞在脂肪细胞占优势的尾椎骨中的频率降低,而在它们不太突出的胸椎骨中 [10]。

  在人类骨髓中,间充质基质细胞 (MSCs) 的不同生态位和层次结构的定义不如鼠模型中的那么好。在小鼠模型中,MSCs 被分类为富含 CXCL12 的网状细胞、干细胞因子表达细胞、巢蛋白表达细胞和 PDGFR-α、Sca-1+、CD45- 和 Ter119- 细胞 [11]。在人类中,MSCs 必须粘附在塑料上,具有多能分化能力,并表达 CD73、CD90 和 CD105 [12]。据报道,骨髓间充质干细胞在生理条件下调节造血具有重要作用[13]。在白血病状态下,有证据表明骨髓生态位发生改变以支持白血病发生并破坏正常的造血功能 [14-17]。几项研究表明,MSCs 可以为 AML 细胞提供存活和抗凋亡信号,从而保护它们免受化疗 [5]。 MSC 在何种程度上在 AML 中发生了改变,以及它们在多大程度上促成了改变的生态位效应,目前尚未得到充分探索。

  小鼠模型中有实验证据表明,微环境细胞的变化可通过 Notch 激活导致骨髓增殖性疾病 [18],通过 DICER 敲除导致骨髓增生异常 (MDS) [19],以及通过激活 β-连环蛋白突变导致白血病 [20]。 AML 中的 MSCs 可能具有细胞遗传学异常,尽管与白血病克隆不同,这表明发展中的白血病可能使改变在 MSCs 中积累 [21]。 MDS 的其他研究也表明,暴露于发育异常细胞会重新编程 MSCs 以建立独特的干细胞生态位 [22],在 AML 中也有一些证据 [15]。

  现在有几篇关于人类血液系统恶性肿瘤如 MDS [23, 24]、急性淋巴细胞白血病 [25] 和 AML [14, 21, 26-28] 的 MSC 变化的报道。其中一些报告表明成骨潜力增加 [14],而另一些报告显示脂肪形成潜力增加 [26, 29]。虽然成骨细胞对生态位的贡献受到了广泛关注,但脂肪细胞的存在也被认为会影响白血病细胞及其对化疗药物的反应 [28, 30, 31]。尽管 AML 存在异质性,但一些研究人员发现 MSC 的异质性在不同亚型中是最小的 [32, 33],这表明尽管 MSCs 具有异质性,但它可能是治疗 AML 的通用靶标。

  在这项工作中,我们试图通过表型和转录组分析进一步比较 ND-MSC 和 AML-MSC,以评估对白血病母细胞和祖细胞生长的影响。我们的研究结果,使用来自 AML 患者的原代骨髓,显示从已建立的 AML 分离的 MSCs 具有脂肪形成倾向,并表明这些变化可能会影响骨髓生态位中的白血病细胞存活。

本文来源于互联网,如有侵权请联系删除。来源:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7214245/

AML
Privacy Settings
We use cookies to enhance your experience while using our website. If you are using our Services via a browser you can restrict, block or remove cookies through your web browser settings. We also use content and scripts from third parties that may use tracking technologies. You can selectively provide your consent below to allow such third party embeds. For complete information about the cookies we use, data we collect and how we process them, please check our Privacy Policy
Youtube
Consent to display content from Youtube
Vimeo
Consent to display content from Vimeo
Google Maps
Consent to display content from Google
Spotify
Consent to display content from Spotify
Sound Cloud
Consent to display content from Sound
Cart Overview
购药请联系客服
联系方式