圣裘德儿童研究医院的研究人员发现了一种抗生素,它能显著降低开始接受急性淋巴细胞白血病(ALL)治疗的儿童的感染几率,而不会明显增加抗生素的抗性。该研究今天发表在《临床传染病》杂志上。

这项研究是迄今为止规模最大的一次,重点研究了主动抗生素治疗的安全性和有效性,以防止小儿白血病患者在诱导治疗期间发生感染。这些早期的化疗周往往会导致白细胞下降,称为中性粒细胞减少症,使患者面临威胁生命的感染风险,从而延误癌症治疗。在全国范围内,多达4%的年轻ALL患者死于治疗相关的感染。
”这项研究提供了第一个主要证据,支持对有风险的儿童ALL患者有针对性地使用抗菌预防措施,特别是使用广谱抗生素左氧氟沙星,”主要作者Joshua Wolf医学博士说,他是圣裘德传染病科的助理成员。这些研究结果已被纳入全面治疗第十七期,这是目前针对新诊断为ALL的儿童和青少年的圣裘德临床试验。
研究人员报告说,左氧氟沙星或其他抗生素的预防性治疗将诱导治疗期间有中性粒细胞减少的ALL患者的感染几率降低了70%或更多,包括发烧和血流感染。左氧氟沙星还将患者抗生素相关的艰难梭菌感染的几率降低了95%或更多。医院获得性艰难梭菌感染与儿童死亡风险增加近7倍有关。
左氧氟沙星减少了病人对万古霉素和头孢吡肟等一线抗生素的接触。如果病人在治疗期间发生感染,就需要这些抗生素。研究人员说,暴露的减少可能解释了为什么左氧氟沙星能减少艰难梭菌感染的几率。抗生素治疗是艰难梭菌感染的一个风险因素。
“Wolf说:”用左氧氟沙星进行预防性抗生素治疗是成年ALL患者的常规做法,但在儿童中仍有争议。”在这项研究之前,支持儿童ALL患者预防性抗生素治疗的安全性和有效性的证据一直很稀少。
医生们还担心,儿童的预防性抗生素治疗会促进耐药性,特别是对那些感染了危及生命的病人所需的抗生素。
该研究包括344名圣裘德患者,他们参加了针对新诊断为ALL的患者的圣裘德全面XVI临床试验。患者从2007年到2016年入组。直到2014年7月,患者由医生决定接受预防性抗生素治疗。从2014年8月开始,医院的治疗指南改变了,建议在诱导治疗期间对出现预计至少持续7天的中性粒细胞减少的ALL患者进行预防性的左氧氟沙星治疗。
Wolf和他的同事们利用这一变化,比较了173名没有接受预防性抗生素治疗的患者的感染率和其他问题;69名接受左氧氟沙星预防性治疗的患者;以及102名接受其他预防性抗生素(通常是头孢吡肟、环丙沙星或万古霉素,单独或联合)的患者。研究人员没有包括在诱导治疗之前或早期开始感染的患者。研究人员还使用了一种叫做倾向性评分加权的统计方法来控制患者群体之间的差异。
研究人员报告说,接受任何预防性治疗的中性粒细胞减少症患者发生发烧、有记录的或可能的感染或血流感染的可能性远远低于没有接受预防性治疗的患者。
相比之下,只有接受左氧氟沙星治疗的患者才会出现艰难梭菌感染的减少。左氧氟沙星属于氟喹诺酮类抗生素,动物研究表明,与其他抗生素相比,它可能会减少艰难梭菌感染的风险。左氧氟沙星与减少对其他抗生素的接触有关,包括在感染发生时对治疗至关重要的抗生素。Wolf说,对其他抗生素接触的减少可能部分解释了为什么艰难梭菌感染在左氧氟沙星治疗的患者中有所下降。
同时,尽管更多地使用左氧氟沙星来预防感染,但抗生素耐药性并没有明显增加。”Wolf说:”我们谨慎乐观地认为,左氧氟沙星对抗菌素耐药性的任何影响都将被其他抗生素使用的减少所平衡,但需要长期监测年轻ALL患者的抗生素耐药性模式来证明这一点。
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