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用Venetoclax治疗的骨髓增生异常综合征与输血依赖症

骨髓增生异常综合征 (MDS) 的特征是骨髓的一种或多种谱系中的造血功能无效。它们是一组异质性克隆干细胞恶性肿瘤,具有发展为急性髓性白血病 (AML) 的高风险。大多数成人 MDS 病例都是从头出现的;然而,有些是由于电离辐射或化学疗法造成的基因毒性损伤 [1]。在美国,MDS 的发病率为每年每 100,000 人中 3-4 例,并且随着年龄的增长而增加,70 岁及以上人群中每年每 100,000 人中有 30 例 [2]。 MDS 的患病率正在增加,部分原因是人口老龄化和对这些综合征的认识提高 [3]。根据风险分层,MDS 的预后变化很大,从低风险患者的数年到高风险患者的数月不等 [4]。

目前,没有经 FDA 批准的治疗 MDS 的药物。造血细胞移植 (HCT) 可能是唯一的治疗选择;然而,由于年龄和合并症,HCT 治疗通常不可用,或者由于潜在的副作用而不能耐受。低甲基化剂 (HMA)、阿扎胞苷和地西他滨,以及免疫调节剂来那度胺是 FDA 批准的仅有的三种治疗 MDS 的药物,所有这些药物都是非治愈性的 [5-7]。

Venetoclax 是一种抗凋亡蛋白 BCL-2 的小分子抑制剂,在体外研究中作为高危 MDS/AML 的单一疗法显示出有希望的结果 [8, 9],目前正在临床试验中作为单药进行评估并与阿扎胞苷联合用于复发/难治性 MDS。在这种情况下,我们描述了一名患有输血依赖性骨髓增生异常综合征的患者,该患者对当前的护理标准无效,而不是造血细胞移植的候选人,他对 Venetoclax 的单药治疗反应良好,并且此后一直不依赖输血。

低甲基化剂是美国骨髓增生异常综合征的标准治疗方法;然而,在欧洲和美国以外的许多国家,它们只是高危 MDS 的护理标准。 HMAs 已被证明可以延长生存期,但反应通常是短暂的,只有 40-50% 的患者对治疗有反应 [10]。对 HMAs 失去反应的患者的总体生存率非常低,高危 MDS 为 4.3 个月,低危 MDS 为 14 个月 [10]。复发或 HMA 难治的 MDS 患者预后较差。 AlloSCT 是唯一具有治愈潜力的治疗方法,但是,在 HMA 失败的情况下,MDS 患者的死亡率、毒性和复发风险较高 [11]。目前,对于初始 HMA 失败且有异基因造血干细胞移植禁忌症的 MDS 患者,尚无批准的标准护理选择。

Venetoclax 是一种有效的高选择性 BCL-2 抑制剂,已在 MDS 和 AML 患者中作为单一疗法或与 HMAs 联合进行研究。 Venetoclax 作为复发或难治性 AML 的单一疗法,在大量预先治疗的患者中表现出 19% 的总体反应率 [12]。最近,由于一项 Ib 期研究(ClinicalTrials.gov 标识符:NCT02203773),FDA 批准 Venetoclax 与 HMAs 用于老年患者(> 65 岁)且不适合化疗的初治 AML 患者。作为 MDS 的治疗方法,目前正在进行 1b 期、开放标签、多中心研究,评估作为单一疗法或与低甲基化药物联合治疗复发/难治性骨髓增生异常综合征的安全性和药代动力学,预计完成日期为 8 月2020(ClinicalTrials.gov 标识符:NCT02966782)​​。最近接受美国血液学会 (ASH) 2019 年年会摘要的初步结果表明,venetoclax 与 HMAs 联用可导致极高风险的骨髓缓解率 (55%) 和血液学改善率 (38%)并在进行回顾性审查后接受大量治疗的 MDS 人群 [13]。

在这种情况下,一名患有骨髓增生异常综合征且对 alloSCT 有禁忌症的现有标准治疗无效的患者使用 Venetoclax 作为唯一药物进行治疗。经过三个月的治疗,患者变得独立了输血。截至 2019 年 6 月,他不需要进一步输血,但仍轻度中性粒细胞减少。为 HMA 难治性 MDS 开发新的治疗策略是一个重要的研究途径,并在临床试验中得到广泛研究。我们的案例旨在证明 Venetoclax 单药治疗难治性 MDS 的可行性,希望结合当前和未来的临床试验结果,将成为这些患者的标准治疗选择。

本文来源于互联网,如有侵权请联系删除。来源:https://www.hindawi.com/journals/crihem/2020/9031067/

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