根据该阶段的研究结果，与接受化学免疫治疗的患者相比，患有先前未治疗的慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 和其他健康问题的老年患者在接受维奈托克和阿托珠单抗 的固定持续时间联合治疗后，缓解时间更长3 CLL14 试验。
Othman Al 博士说，持续时间长、微小残留病 (MRD) 阴性率高（描述治疗后残留的癌细胞数量很少）可能表明维奈托克加阿托珠单抗是该患者群体的一线治疗方法。 Sawaf，德国科隆大学医院的医生。
在 EHA 2021 虚拟大会期间，展示了 CLL14 试验的长期结果，显示 74% 接受维奈托克/阿托珠单抗治疗的患者没有 CLL 进展，即使在治疗结束三年后也是如此。
在维奈托克/ 阿托珠单抗治疗组中未观察到迟发性副作用，与苯丁酸氮芥/ 阿托珠单抗相比，固定持续时间方法的继发性恶性肿瘤发生率相似。
值得注意的是，在所有评估的亚组中都观察到了益处，包括具有TP53 缺失或突变和未突变 IGHV 的患者 。此外，在该患者人群中，维奈托克/ 阿托珠单抗与 Leukeran/ 阿托珠单抗相比，无法检测到的 MRD 缓解更深、更持久。
Othman Al 博士说，持续时间长、微小残留病 (MRD) 阴性率高（描述治疗后残留的癌细胞数量很少）可能表明维奈托克加阿托珠单抗是该患者群体的一线治疗方法。 Sawaf，德国科隆大学医院的医生。
在 EHA 2021 虚拟大会期间，展示了 CLL14 试验的长期结果，显示 74% 接受维奈托克/ 阿托珠单抗治疗的患者没有 CLL 进展，即使在治疗结束三年后也是如此。
在维奈托克/ 阿托珠单抗治疗组中未观察到迟发性副作用，与 Leukeran（苯丁酸氮芥）/ 阿托珠单抗相比，固定持续时间方法的继发性恶性肿瘤发生率相似。
值得注意的是，在所有评估的亚组中都观察到了益处，包括具有TP53 缺失或突变和未突变 IGHV 的患者 。此外，在该患者人群中,维奈托克/ 阿托珠单抗与 Leukeran/ 阿托珠单抗相比，无法检测到的 MRD 缓解更深、更持久。
Al-Sawaf 说：“事实上，我们看到在 [患有 CLL] 的老年患者群体中，这种深度缓解和 MRD 阴性率高于 70%，这高度表明在年轻、更健康的患者中具有类似的疗效。” “因此，我们可以推荐——目前存在的大多数治疗指南都反映了这一点——对所有先前未治疗的 CLL 患者进行这种治疗。”
在接受 CURE®姊妹出版物 OncLive 的采访时 ，Al- Sawaf讨论了 CLL14 试验的长期随访数据、固定持续时间的维奈托克 / 阿托珠单抗治疗缺乏长期毒性，以及正在进行的有可能进一步提高这种治疗方法在初治 CLL 中的临床效用的研究工作。
OncLive：CLL14 试验的初步结果显示了什么？
Al- Sawaf：CLL14 是几年前开始的一项随机 3 期研究。（研究人员）旨在招募先前未经治疗的 CLL 患者并存。患者随机接受 12 个周期的苯丁酸氮芥加阿托珠单抗或 12 个周期的维奈托克加阿托珠单抗 。该研究的主要终点是无进展生存期。
该研究的初步结果显示， 维奈托克加阿托珠单抗的新型 BCL-2 靶向治疗在 PFS 方面具有显着优势。这些持续随访的主要目的是更好地了解这种固定持续时间方法的长期结果是什么，以及疾病进展最终如何以及何时发生。我们不希望这种治疗对大多数患者有治愈作用。
基本上，这就是为什么在这次 EHA 会议上（我们展示了）具有更长随访时间的新数据。本研究中的所有患者均已停止治疗超过三年。这使我们能够了解长期毒性和疗效，以及双臂缓解的持久性。
使用什么方法来评估该方案？哪些患者符合入选条件？
CLL14的研究人群比较特殊，所有患者都有共存疾病，这是主要的纳入标准。这是由累积疾病评定量表 [CIRS] 评估的，其中所有患者都必须有超过 6 分，例如共存疾病的临床相关负担。此外，患者肾功能受损，肌酐清除率低于 70 毫升/分钟，因为这是患者健康的良好替代指标。
我们可以在患者的基线特征中看到，中位年龄为 72 至 73 岁，因此这是一个老年患者群体。此外，CIRS 中位数为 9 分，表明这是一个具有相关共存疾病的患者群体。在查看长期数据时要牢记这一点很重要，因为我们可以通过 BCL-2 靶向治疗很好地控制疾病。然而，由于共存条件，我们在所有生存分析中确实有很强的竞争风险。因此，重要的是 [注意] 我们的患者群体非常脆弱，并且有因共存疾病而发生心脏事件和其他类型并发症的风险。
长期分析的结果如何推动研究的初步结果？
通过这项长期分析，我们可以看到大多数接受维奈托克 加阿托珠单抗治疗的患者仍处于缓解状态。尽管所有患者在维奈托克加阿托珠单抗后超过 3 年未接受任何类型的治疗，但仍有超过 70% 的患者没有疾病进展。在维奈托克/ 阿托珠单抗组中仅观察到 35 种疾病进展；其中，只有 17 人需要进行下一次治疗。
维奈托克组中的大多数 PFS 事件是由与共存疾病或患者年龄较大相关的死亡而不是 CLL 引起的。这表明我们现在能够通过固定持续时间的方法很好地控制疾病，这样患者的生活质量就不会[有不良]。患者的生存不再取决于癌症，而是取决于共存条件。这对我们的领域来说是一个巨大的进步。我们现在能够通过在一线环境中选择限期治疗方法来控制 CLL 对生存的影响。
是否观察到任何长期或迟发的副作用？两组间继发性恶性肿瘤的发生率如何比较？
我们表明，固定持续时间的一大优势是几乎所有的毒性都在患者接受治疗时发生。治疗后没有观察到毒性，因此我们没有看到任何长期的血液学毒性或迟发性中性粒细胞减少症。这些是我们在更密集的化学免疫疗法时代可能已经看到的[毒性]。我们确实看到维奈托克/阿托珠单抗从长远来看是相当好的耐受性，特别是当患者停止治疗时。
此外，在之前的随访中，我们研究了继发性肿瘤。我们知道 CLL 患者发生继发性恶性肿瘤的风险更高。我们还知道一些强化化学免疫疗法会增加特定恶性肿瘤的风险，例如 FCR [氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗治疗后的继发性急性髓系白血病，因此我们特别关注继发性恶性肿瘤。
在 [CLL14 试验] 的初始随访中，我们观察到有利于苯丁酸氮芥阿托珠单抗 的轻微不一致，其中继发性恶性肿瘤的数量较少。现在随着更长的随访时间，我们看到这几乎已经趋于平衡，并且在继发性恶性肿瘤方面，两组之间没有统计学上的显着差异。这表明之前的观察是偶然的；这并不能证实更长的随访时间。
我们确实看到，总体而言，继发性恶性肿瘤的数量高于我们在没有 CLL 的年龄匹配人群中预期的数量。这证实了我们之前的观察，我们已经看到了十多年的 CLL 患者有更高的继发性恶性肿瘤风险。我们没有看到任何类型的治疗以有意义的方式增加或减少这种风险。
这些数据对维奈托克/（Gazyva） 在该患者群体中的临床效用有何启示？
数据表明，使用维奈托克和阿托珠单抗 的一线方法对于老年患者群体 [患有 CLL] 非常可行和有效。我们处于一个有趣的情况，因为欧洲和美国的治疗被批准用于所有先前未经治疗的 CLL 患者，而这项研究是严格的，并且只招募了老年和身体不适的患者 [以前未经治疗的 CLL]。正在进行的研究也招募了健康的患者，将这种治疗与比苯丁酸氮芥更强化的化学免疫疗法进行了比较。我们预计在今年或明年初首次宣读这些研究。
我们还研究了不同的亚组，总体而言，与化学免疫疗法相比，所有生物学和临床亚组的治疗效果更好。因此，我们可以向所有先前未治疗的 CLL 患者推荐它，无论是低危还是高危疾病。
这项研究的下一步是什么？
我们热切等待招募健康患者的研究的数据，尤其是 CLL13 试验，该试验也是由我们的研究小组与许多其他欧洲研究小组合作进行的。试验设计将调查维奈托克 对年轻患者 [CLL] 的益处，因此这将是一项非常重要的实践指导研究。
另一方面，我们仍然需要看到这种固定持续时间方法与其他现有靶向方法，尤其是连续 BTK 抑制剂方法之间的正面比较。我们现在看到 BTK 抑制剂有很多活性，但我们不知道连续单药治疗是否优于或不劣于固定持续时间的方法。这是我们在几周前开始注册的 CLL17 研究中解决的问题。在这项研究中，我们将维奈托克加 CD20 定向抗体或 BTK 抑制剂与连续治疗进行比较，不仅将靶向治疗与化学免疫疗法进行比较，还与其他靶向治疗进行比较。希望这将进一步告知我们的实践和我们对患者的治疗分层。
该文章来源互联网，如有侵权请联系删除。来源：https://www.curetoday.com/view/drug-duo-boosts-outcomes-in-elderly-patients-with-cll
