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癌细胞可能通过休眠来逃避化疗

根据威尔科学家的一项新研究,癌细胞可以通过进入一种与某些类型的衰老相似的状态来躲避化疗,这是一种“主动冬眠”,使它们能够承受旨在摧毁它们的侵略性治疗引起的压力。康奈尔医学。这些发现对开发可以阻止衰老并使化疗更有效的新药物组合具有重要意义。

发表在美国癌症研究协会期刊Cancer Discovery 上的一项研究中,研究人员报告说,这种生物学过程可以帮助解释为什么癌症在治疗后经常复发。该研究是在类器官和小鼠模型中进行的,这些模型由急性髓性白血病 (AML) 肿瘤患者的样本制成。通过查看在整个治疗过程和复发过程中收集的 AML 患者的样本,也证实了这一发现。

“急性髓系白血病可以通过化疗得到缓解,但它几乎总是会复发,一旦复发就无法治愈,”资深作者、血液学和内科肿瘤学 Gebroe 家族教授、美国癌症研究所成员 Ari M. Melnick 博士说。威尔康奈尔医学院的 Sandra 和 Edward Meyer 癌症中心。“该领域一个长期存在的问题是,’为什么你不能摆脱所有的癌细胞?’ 除了 AML 之外,许多其他类型的侵袭性癌症也可以提出类似的问题。”

多年来,癌症研究人员一直在研究肿瘤在似乎被化疗完全消灭后如何能够反弹。一种理论认为,由于并非肿瘤内的所有细胞在遗传水平上都是相同的——这种情况称为肿瘤异质性——一小部分细胞能够抵抗治疗并重新开始生长。另一种理论涉及肿瘤干细胞的概念——肿瘤内的一些细胞具有特殊的特性,允许它们在接受化疗后重新形成肿瘤。

涉及衰老的想法并不能取代这些其他理论。梅尔尼克博士说,事实上,它可以为解释这些其他过程提供新的见解。

在这项研究中,研究人员发现当 AML 细胞接受化疗时,一部分细胞进入冬眠或衰老状态,同时假设一种看起来非常像炎症的状态。它们看起来类似于受伤的细胞,需要促进伤口愈合——关闭它们的大部分功能,同时招募免疫细胞来护理它们恢复健康。

“这些特征在发育中的胚胎中也很常见,这些胚胎由于缺乏营养而暂时停止生长,这种状态称为胚胎滞育,”梅尔尼克博士解释说。“这不是一个特殊的过程,而是在肿瘤背景下发生的正常生物活动。”

进一步的研究表明,这种炎症性衰老状态是由一种叫做 ATR 的蛋白质诱导的,这表明阻断 ATR 可能是一种防止癌细胞采用这种情况的方法。研究人员在实验室中测试了这一假设,并证实在化疗前给予白血病细胞一种 ATR 抑制剂可防止它们进入衰老,从而使化疗能够杀死所有细胞。

重要的是,另外两个小组同时发表的研究报告称,衰老的作用不仅对 AML 很重要,而且对乳腺癌、前列腺癌和胃肠道癌的复发病例也很重要。梅尔尼克博士是其中一项研究的贡献者。

梅尔尼克博士和他的同事现在正与制造 ATR 抑制剂的公司合作,寻找将这些发现转化为临床的方法。然而,还需要更多的研究,因为关于何时以及如何给予 ATR 抑制剂仍有许多问题。

“时机将非常关键,”他说。“在我们对患者进行研究之前,我们在实验室中还有很多工作要做。”

该文章来源互联网,如有侵权请联系删除。来源:https://www.sciencedaily.com/releases/2021/03/210312181146.htm

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