最新研究发现针对某些类型的急性髓系白血病的生存至关重要的途径可以为患者提供新的治疗途径 。
来自 Wellcome Sanger 研究所的研究人员发现，当与小鼠和人类细胞系中的其他突变结合时，一种与血癌预后不良有关的特定基因突变参与了疾病的发展。
该研究发表在Nature Communications 上，让我们更深入地了解CUX1基因中的功能丧失突变如何导致急性髓系白血病的发展和存活。研究结果表明，针对这些癌细胞继续生长所必需的通路，可能会为某些患者带来新的靶向治疗。
急性髓系白血病 (AML) 是一种侵袭性血癌，影响所有年龄段的人，通常需要数月的强化化疗和长时间的住院治疗。它通常在骨髓内的细胞中发育以排挤健康细胞，进而导致危及生命的感染和出血。主流 AML 治疗几十年来一直保持不变，只有不到三分之一的人能从癌症中幸存下来。
此前，威康桑格研究所的研究人员通过大规模 DNA 测序分析发现，染色体 7q 上CUX1基因的功能丧失突变可见于多种类型的癌症，包括与预后不良相关的 AML。然而，该基因在 AML 发展中的作用尚不清楚。在这项新研究中，该团队使用 CRISPR/Cas9 基因编辑技术表明，缺乏功能的CUX1会导致某些类型的造血干细胞扩增，这些干细胞在一种被称为细胞凋亡的受调节细胞死亡中存在缺陷。他们发现CUX1的缺失导致CFLAR基因表达增加——该基因编码一种抑制细胞凋亡的蛋白质——可能为突变的癌细胞提供一种逃避细胞死亡和繁殖的手段。研究人员表明，针对 CFLAR 或一般的细胞凋亡逃避途径，可能是患有这种与预后不良相关的 AML 患者的一种可能的治疗方法。目前，还没有针对 CFLAR 的临床批准药物。
共同第一作者、Wellcome Sanger 研究所博士后研究员 Saskia Rudat 博士说：“通过进一步研究CUX1的作用，我们现在对这个基因以及突变时缺乏它如何发挥关键作用有了新的认识。在血癌细胞的存活中。虽然这种突变本身似乎不会导致恶性疾病的发展，但关注CUX1所涉及的通路是进一步研究的一个很好的目标。”维康桑格研究所的共同第一作者和博士后研究员 Emmanuelle Supper 博士说：“通过我们之前的分析，这项研究使我们能够获得有关这种疾病发展的关键信息，如果没有新的和令人兴奋的 CRISPR/Cas9 和基因组测序技术，使我们能够研究癌症的遗传弱点。如果我们希望挽救生命，更多地了解疾病的遗传基础，以及多种突变如何共同导致血癌至关重要。未来。”
Wellcome Sanger 研究所资深作者、Wellcome 临床研究员、Addenbrooke 医院血液学名誉顾问 Chi Wong 博士说：“急性髓系白血病是一种毁灭性疾病，目前难以治疗，特别是在以遗传病变为特征的病例中，如损失CUX1和染色体7Q删除。这项新研究提供的证据表明可以用来帮助开发用于患有急性髓性白血病的一些人新的有针对性的治疗，对本组病人谁不幸更可能有不良预后提供了希望。
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