达纳-法伯癌症研究所的科学家说，这种新型口服药物威尼托克拉可以安全地添加到一些高危髓系血液癌症的标准疗法中，在早期研究中，这种组合显示出改善结果的前景。
维奈托克拉针对癌症的生存蛋白质，使它们更容易受到导致癌细胞自毁的治疗。这是一种称为BCL-2抑制剂的新型药物中的第一种，并于2016年首次批准用于某些慢性淋巴细胞白血病患者。
在虚拟的第62届美国血液学会(ASH)年会上，达纳-法伯的医学博士杰奎琳·加西亚(Jacqueline Garcia)报告了两项研究，旨在研究将静脉注射乐克与急性髓系白血病(AML)和骨髓增生异常综合征(MDS)等高风险髓系血癌患者的标准治疗相结合的安全性和有效性。
在一项研究中，在接受低强度调理干细胞移植之前，在对急性髓系白血病或MDS病患者进行的标准化疗中加入了静脉注射克拉霉素。年龄较大的患者或合并疾病的患者通常被推荐进行低强度的调理移植，因为它们对患者的毒性较低。给予低强度条件化疗是为了耗尽患者(受体)的免疫系统，以防止供体干细胞(移植)的排斥。然而，降低强度的条件化疗方法与疾病复发的高风险相关。由于骨髓性血癌患者在移植后复发的结果较差，研究人员建议在化疗中加入静脉注射克拉霉素，旨在患者接受移植前杀死AML或MDS细胞，以恢复造血和免疫系统。人们希望静脉注射乐克能使由氟达拉滨和白消安组成的移植前化疗更加有效，从而降低复发的风险。
为了测试这种策略的有效性和安全性，对22名年龄在25岁至71岁之间的急性髓系白血病、MDS病或MDS/MPN病患者进行了联合治疗。在这些患者中，35%患有中度风险疾病，65%患有不良风险疾病。
Garcia和他的合作者报告说，所有22名患者都移植了供体细胞(移植后计数恢复正常)，并且没有观察到添加维奈托克拉后出现严重的额外毒性。此外，移植物抗宿主病(GVHD)的发病率没有随着静脉注射的增加而增加。在分析时，22名患者中有7名复发，其中5名死亡。存活患者的中位生存期尚未达到，但该队列的6个月总生存期为84%，无进展生存期为76%。总的来说，结果对于非常高风险的患者群体来说是令人鼓舞的。加西亚指出，添加威妥拉克不会导致毒性增加。她说，威尼托克拉、氟达拉滨和白消安的组合“显示出有希望的临床活性，支持对高危疾病特征的进一步评估”。
在Garcia报道的第二项研究中，维奈托克拉与阿扎胞苷联合治疗需要治疗的高危MDS患者，在研究开始时未立即进行移植。氮杂胞苷被称为低甲基化剂——一种增加肿瘤抑制基因表达以减缓癌细胞生长的药物。然而，在MDS，阿扎胞苷单独治疗的总有效率较低，总生存期中值约为15个月。
研究人员注意到，在实验室研究中，维奈托克拉显示出与低甲基化试剂的协同活性。这种组合最近被FDA批准用于治疗未经治疗的急性髓系白血病患者，这些患者不符合强化化疗的条件。为了测试这种组合在人体内的安全性和有效性，研究人员对57名以前没有接受过治疗的高危MDS患者进行了试验。患者的年龄在26-85岁之间，中位数为71岁。
结果显示令人印象深刻的总体缓解率为77%，其中完全缓解率为42%，骨髓完全缓解率为42%。未达到总生存期中位数；中位反应持续时间为14.8个月。中位无进展生存期为17.5个月。
MDS患者通常报告由于潜在疾病导致的疲劳和生活质量差。该研究还评估了接受治疗的人群的患者报告结果。研究人员说，经过48周的治疗，身体功能得到了维持，证实了治疗的耐受性。此外，在第5周期开始时，疲劳和呼吸急促得到了临床上有意义的改善，并维持到第48周。
最常见的不良事件是便秘、中性粒细胞减少和恶心。最常见的严重不良事件是伴有发热的中性粒细胞减少症，占42%。需要预防性抗生素来帮助减少并发症。
Garcia和他的同事得出结论，联合使用维奈托克拉和阿扎胞苷“显示出有希望的疗效，包括反应的持久性，以及对高风险MDS患者的可接受的安全性。”基于这些令人鼓舞的数据，开展了一项3期临床试验(VERONA)，比较阿扎胞苷加静脉注射与阿扎胞苷加安慰剂治疗一线高危MDS的疗效。
